Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白黑斑

阿尔茨海默伤寒（AD）的见到至今已现在了一个多世纪，但即使如此是一个并能预防，治疗或治愈的疾伤寒。DNA及环境被看来是引发该伤寒的重要因素。其之中，髓系肝细胞2之中表达出现异常受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默伤寒密切相关的DNA。据悉，华盛顿大学所学院的一项新研究课题证明，TREM2的高可能性变异亦会导致神经系统之中的免疫肝细胞——小质肝细胞光子赤字。当这些肝细胞在光子积压才会工作时，它们并能有助于移除抗原黑斑的积累，因而并能受保护神经元免受抗原黑斑的损坏。β-淀粉样抗原是一种弹性抗原，它是神经元在履行长时间功能时激发的一种副产物。如果这些抗原质未能被迅速移除，群聚形成黑斑纹，它就亦会损坏附近的神经元。β-淀粉样抗原黑斑纹是阿尔茨海默伤寒的主要生化特征之一。该研究课题的资深作者Marco Colonna系主任时说，“每个人都有一些抗原黑斑，但这些小质肝细胞的活动能严重影响黑斑纹对神经元的损坏程度。”如果小胶肝细胞功能障碍，神经系统就亦会慢速神经退化的过程。如果这些肝细胞功能更强大，神经系统就可以延迟这个过程。”这项研究课题结果证明，如果能让小质肝细胞保持光子充沛，那么我们就并能减缓神经损坏，而无须迫使老年痴呆症伤寒患者经历感知衰退。这项研究课题发表在8月末10日的Cell医学期刊上。图片；也：Cell光子积压的小质肝细胞自噬被激活小质肝细胞是神经系统之中的技工，它们狂暴并破坏死亡的肝细胞，微生物和分子碎片。Colonna和他的老友在此之后的研究课题并未证明，长时间的小质肝细胞并能包围抗原黑斑，遏制损坏区域。然而，依赖TREM2的激素的小质肝细胞并能完毕这些功能，它们亦会形同抗原黑斑更广泛地扩散并损坏神经元。为了确看来何携带某种TREM2变异的小质肝细胞并能完毕自己的职责，Colonna、研究生研究课题执法人员Tyler Ulland和副系主任Wilbur Song及老友们构建了易激发淀粉样黑斑和敲除TREM2的激素。当研究课题执法人员在成像下观察小质肝细胞时，他们见到这些肝细胞内激发了大量的自噬绒毛泡（autophagic vesicles），这些自噬极其有名的小质肝细胞正在新陈代谢自身的抗原质。结合代谢组学和RNA高通量，研究课题执法人员见到这种极其自噬与mTOR信号通路缺陷有关，而mTOR信号通路能严重影响ATP水平和生物合成途径，这意味着小质肝细胞的光子储备即将耗尽。接下来，研究课题执法人员观察了携带了高可能性TREM2变异的老年痴呆症伤寒患者尸检的小质肝细胞。这些肝细胞的自噬系统除此以外被过度激活。在AD模型激素（5XFAD）之中，缺失TREM2亦会使自噬极其有名。图片；也：Cell为小质肝细胞供能，趋于稳定其狂暴功能研究课题执法人员推断，如果TREM2依赖导致了光子供应，那么为小质肝细胞提供额外的光子或许能亦会趋于稳定它们的工作战斗能力。研究课题执法人员用一种光子丰富的衍生物——Cyclocreatine处置激素小质肝细胞，果然见到这些小质肝细胞重新包围了淀粉样抗原黑斑纹。为了验证这种衍生物是不是能减缓活体神经系统的损坏，研究课题执法人员给敲除TREM2的激素饲育了6个月末的Cyclocreatine或安慰剂。结果见到，在饲育Cyclocreatine的激素的神经系统之中，小质肝细胞包围抗原黑斑，神经元损坏显着减缓。Ulland时说：“如果你补充小质肝细胞的代谢战斗能力，你可以减缓很多损坏。这证明，小质肝细胞必须状态很好才能处置这些对神经元的威胁。”光子补充（+cyclocr）可以受保护Trem敲除的AD模型激素的神经元。（橙色：淀粉样抗原黑斑。橙色：小质肝细胞）图片；也：Cell探寻具有相同Cyclocreatine功能的固体Cyclocreatine和它的相同物尿酸（creatine）被作为膳食补充剂出售来增肌。然而，这些衍生物与心脏伤寒、新陈代谢道疾伤寒和代谢关键问题有关。研究课题执法人员并未开始评量其他并能全力支持光子代谢，同时又没有Cyclocreatine副作用的衍生物。Colonna时说：“我们强烈赞成去商店为你的父母或祖父母购得Cyclocreatine。用药Cyclocreatine，特别是长年用药，亦会有更为严重的可能性。”TREM2是小质肝细胞上的一种表层受体，它的变异增加了患老年痴呆症的可能性，这证明功能齐全的小质肝细胞在神经系统抵御疾伤寒的战斗能力之中起着重要作用。Colonna时说：“我们正在试图确认能否让小质肝细胞过近乎有名从而使它们的功能比长时间才会更强大。如果不用趋于稳定长时间功能，那么小质肝细胞治疗只亦会对那些小质肝细胞共存缺陷的人有用。但是如果能使小质肝细胞过度有名，这种治疗法或许对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。”原始出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.