Front.aging-neurosci-自体来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，磷酸A2A介导（A 2A R）在诱发神经肿瘤之前的发挥作用愈来愈受到注意。研究课题证明，A2AR 敲除（KO）可以敬着诱导发散黏膜反应并改善急性诱发神经肿瘤。然而，也有研究课题推测A2AR K敬着减弱了慢性神经转化成不足以导致的发散黏膜反应并加重了诱发小神经肿瘤。因此，慢性神经转化成不足以导致的诱发小神经肿瘤的病症机制以及对于伤害的发挥作用仍不吻合。因此，还必须进一步研究课题以回应A2AR在恒定黏膜反应和慢性缺血正向的小神经肿瘤之前的发挥作用。在这项研究课题之前，原作者通过双侧颈总静脉狭窄 (BCAS) 慢性神经转化成不足以正向的小神经肿瘤豚鼠基本概念，研究课题了A2AR对小结缔组织巨噬细胞/淋巴巨噬细胞发散的影响。此外，通过骨髓衍生巨噬细胞（BMDCs）移植创设梦魇豚鼠，以统计分析A2AR在神经转化成不足以后骨髓源性小结缔组织巨噬细胞/淋巴巨噬细胞发散之前的发挥作用。此外，还进行了活体巨噬细胞系研究课题，以检验A2AR对淋巴巨噬细胞发散的影响并探寻方面分子机制。

研究课题结果

1、A2AR紊乱影响BCAS豚鼠M1和M2标记物的表达出来

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠之前正向慢性神经转化成不足以，以后取3、7、14 和 28 天内等不间断点免疫荧光染色以测量小结缔组织巨噬细胞M1和M2遥相呼应。BCAS后小神经之前的骨骼肌结缔组织被酪氨酸，Iba1阳性巨噬细胞增高（上图1A）。真动手术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组小神经之前 M1 标记的代表性免疫荧光染像，除此以外正向型过氧化氢合酶（iNOs）和 CD16/32如上图1B、D所示。统计统计分析证明，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（下侧光密度）仅有增高，而真动手术分组的IODs保持不变（上图 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d达到振幅，随后在14和28 d上升，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续增高，仅有高于WT分组。然而，与 WT豚鼠的忽略相比，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD增高得更是敬着（上图 1D）。 总之，这些推测证明BCAS 后A2AR KO豚鼠小神经的iNOs和 CD16/32 表达出来减弱。真动手术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO分组仅有增高。这些结果证明，BCAS后A2AR KO豚鼠之前M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206表达出来受到影响。 上图1 A 2AR R的敲除减弱了慢性神经转化成不足以豚鼠小神经之前iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR恒定淋巴巨噬细胞发散及其复合物酶表达出来

为了检测A2AR酪氨酸是否可以将淋巴巨噬细胞从M1表型转化为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或诱导 SCH58261处理方式 RAW264.7淋巴巨噬细胞，并在高于和缺氧必要条件下培植巨噬细胞。上图 2A辨识了淋巴巨噬细胞之前 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计统计分析证明，在培植后 6、12 和 24 不间断，CGS21680 降高于了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比（上图 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性巨噬细胞数比在培植后2和6 h比对照分组降高于，但在培植后12和24 h敬着增高（上图 2D）。用 SCH58261 处理方式，Arg-1 的比率在培植后 2 不间断和 6 不间断增高，并在培植后 12 和 24 不间断敬着降高于（上图 2D）。总之，这些推测证明 iNOs 的表达出来被持续上升，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 升至，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理方式后淋巴巨噬细胞之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的胺基酸表达出来。统计结果辨识，对照分组炎性复合物酶TNF-α和IL-1β的复合物总体随着培植不间断的延长而增高，CGS21680或SCH58261处理方式分别诱导或减弱了增高趋势（上图 2E、F）。 上图2 CGS21680或SCH58261恒定淋巴巨噬细胞iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 连杆直接参与了高于和缺氧必要条件下的淋巴巨噬细胞发散

通过胺基酸斯塔夫基，推测对照分组在高于糖和缺氧培植后 6、12 和 24 h PPARγ 复合物表达出来增高（上图 3A、B )。在 CGS21680 处理方式后，PPARγ 的胺基酸总体仅在培植后 12 不间断增高。相比之下，SCH58261 的处理方式导致 PPARγ 在所有不间断点的表达出来降高于。值得注意地，CGS21680 在培植后 12 不间断和 24 不间断增高 P65 的表达出来，并在培植后6和12不间断通过 SCH58261 进一步增高（上图 3C）。RT-PCR 结果辨识，在 CGS21680 或 SCH58261 处理方式的淋巴巨噬细胞之前，PPARγ 的 mRNA 表达出来与胺基酸赞同。 总之，这些结果证明 PPARγ-P65 路径闭环直接参与了 A 2AR 恒定淋巴巨噬细胞在高于糖和缺氧必要条件下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的更是详细发挥作用仍有待进一步揭示。 上图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在高于和缺氧必要条件下培植的淋巴巨噬细胞之前发生了忽略

综上所述，该文章推测了在神经高于转化成正向的小神经肿瘤之前，骨髓是从巨噬细胞之前的A 2AR路径通过PPARγ-P65 闭环正向淋巴巨噬细胞 M2 发散并增高抗炎系数 IL-10的表达出来，揭示了其骨骼肌受保护发挥作用，为联合开发骨骼肌受保护策略共享了联合开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译原作者: 原代樱桃小丸子 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击正下方包包注意我们

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