2017 版指南新增：SGLT-2 类固醇应用 4 要点

钠-共输送细胞内-2 抑制作用剂（SGLT-2i）一种新改进型的低剂量降糖药；也，有数达格列净、2011年夏天列净和坎格列净等，其中才会达格列净和2011年夏天列净并未在中才会国证券交易所。

而在 2017 原版《中才会国 2 改进型肾眼疾防治简介》中才会，SGLT-2i 并未被纳入降糖用药药；也。那么，对于 SGLT-2i，诊疗医生如何药尽其用？应用于再加哪些提醒事项？

重在推动尿糖排出

生理稳定状态下，每日肾小球滤过约 160～180 g ，随后在胫骨小管几乎完全被重吸收回血液循环。重吸收由心脏中才会的两类输送体协调进行。

输送体一类是毗邻肾肝细胞管腔鞘的诱导增生及早输送的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是毗邻肾肝细胞基侧鞘的诱导易化扩散输送细胞内（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其中才会 90% 的重吸收由毗邻胫骨肾 S1 段的 SGLT-2 进行，剩的 10% 由毗邻 S3 段的 SGLT-1 进行。

SGLT-2i 的糖苷底物通过与竞争性结合输送细胞内，合理抑制作用心脏近曲小管 SGLT-2 的活性，降低肾肝细胞对的重吸收，降低尿中才会的排出，从而超过降高于胰岛素的旨在。

应用于良机

关于 SGLT-2i 的应用于良机，必须借助三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 改进型肾眼疾，则有或诱导之外需。

2017 原版《中才会国 2 改进型肾眼疾防治简介》录用，在贫困手段介入基础上，二甲双苯甲酸单药用药不达标时，即可选择诱导 SGLT-2i。后续用药中才会可与其他任何一种降糖药；也诱导（图 1）。

图 1 2017 原版《中才会国 2 改进型肾眼疾防治简介》降糖用药方向

2018 英美两国肾眼疾学才会（ADA）简介劝告，二甲双苯甲酸不能持续性时，可选择有数 SGLT-2i 在内的其它低剂量降糖药，也就是说，此时则有 SGLT-2i 很难问题。

2. 原属食道粥样硬化性高血压疾眼疾（ACVDS）者的广泛理应用

ADA 简介劝告对于原属食道粥样硬化性高血压疾眼疾（ACVDS）者，除了顾虑贫困手段及二甲双苯甲酸用药，在接下来的用药中才会理不该顾虑诱导能降低主要所致高血压疾眼疾（CVD）事件以及高血压丧命的药；也，比如 SGLT-2i 2011年夏天列净（确凿证据高于水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者显示，2011年夏天列净的用药与全因丧命、高血压丧命、高血压眼疾变、心肌梗塞、预后降低和终末期哮喘频发的安全性降低无关，预设2011年夏天列净对原属高血压疾眼疾的肾眼疾眼疾征具高血压及心脏保护主导作用。

英美两国 FDA 已批准2011年夏天列净降高于 2 改进型肾眼疾原属 CVD 眼疾征高血压丧命安全性的适理应症。

欧盟委员才会也批准了2011年夏天列净在附带中才会标明具支配胰岛素与降高于高血压丧命安全性的双重效用。坎格列净也有高血压及心脏保护主导作用，但无关适理应证未获批。

3. SGLT-2i 还具抑制作用离子通道重吸收、轻度利尿主导作用，以及减重主导作用，所以对于原属肥胖、冠心眼疾的 2 改进型肾眼疾眼疾征也是一剂专一。

用法供应量

以国内证券交易所的达格列净和2011年夏天列净为例，谈谈用法供应量。

之外理应以小mg开端低剂量，分别为 5 mg 和 10 mg，根据胰岛素支配的需求和是否持续性可优化至最大mg 10 mg 和 25 mg，每日一次低剂量（多半才会早晨），餐前或餐后之外需服用。

还要提醒，开始 SGLT-2i 用药早先需评估肝预后上述情况。

•在轻中才会度肝脏不电子式不用优化mg，在重度肝脏不全的 2 改进型肾眼疾眼疾征中才会统计数据有限，不劝告应用于。

•SGLT-2i 的药理主导作用依赖于一定高于水平的少于肾小球滤过率（eGFR）。根据预后同意是否应用于达格列净和2011年夏天列净（此表 1）。用药全过程中才会每年数监控 1 次监控预后，功能逐渐降低并趋于与中才会度预后不电子式，只能每年监控 2～4 次预后，以便优化。

•青少年青少年及妊娠和哺乳期妇女中才会无应用于 SGLT-2i 的统计数据，暂不录用此类人群应用于。

此表1 达格列净和2011年夏天列净在预后不电子式的应用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

mg

达格列净

≥ 60

不优化mg

30-60

不录用

＜30

代替

2011年夏天列净

≥ 45

不优化mg

＜45

代替

此表 1 达格列净和2011年夏天列净在预后不电子式的应用于

所致反理应，理应对有道

对于 SGLT-2i，哪些所致反理应只能关注？理应对有很难方法？

1. 循环系统受精卵道受到感染

循环系统受精卵道局部的浓度导致频发眼疾菌和霉菌受到感染的机才会降低。在女性多中才会为念珠菌眼疾、外阴药等，极少频发在用药的初始 4 个月初内；在年长中才会多为念珠菌性药和包皮药，常才会频发于用药后 1 年内。有受到感染疾眼疾史的眼疾征受到感染率消退。

要点：用药前询问眼疾史，半年内反复频发循环系统受精卵受到感染的眼疾征不录用应用于。用药全过程中才会更是是用药第一个月初只能关注有无循环系统和受精卵道受到感染可能，如频发受到感染，需抗受到感染用药，同时暂停 SGLT-2i，受到感染治愈后继续应用于。叮嘱眼疾征提醒个人外卫生，适量饮水，持续保持沾通畅。

2. 高于胰岛素

SGLT-2i 仅仅与生长激素或磺脲类药；也诱导时，高于胰岛素频发安全性降低。

要点：与生长激素或磺脲类药；也重新组建应用于时，提醒优化生长激素或磺脲类药；也的mg。

3. 肾眼疾在在酸中才会毒（DKA）

非常才会少见。

大多数 SGLT-2i 无关的 DKA 眼疾例频发于生长激素缺少的肾眼疾眼疾征中才会，比如 SGLT-2i 诊疗试验中才会的 1 改进型肾眼疾眼疾征以及眼疾程短的 2 改进型肾眼疾等。

间接地多为动手术、过度青年运动、心肌梗死、极高于碳水硫酸；也摄入等理应激事件、有些眼疾征诱导生长激素的眼疾征生长激素如此一来过快。

部分 SGLT-2i 无关的 DKA 病症不典改进型。SGLT-2i 降高于的排出阈值，所以用药前夕正常才会或明显消退的胰岛素不能顾虑 DKA。

英美两国诊疗新陈代谢外科医生协才会（AACE）/英美两国新陈代谢学院（ACE）在其立场声明中才会，将这种正常才会或明显消退的胰岛素（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「高于于预期胰岛素高于水平的 DKA」，有时候难于被眼疾患。

要点：为降低 DKA 安全性，劝告在择期动手术、剧烈意志力活动前 24 h 关闭 SGLT-2i。理应避免关闭生长激素或过度如此一来，对于救护车动手术或大的理应激稳定状态需立即关闭 SGLT-2i，应用于 SGLT-2i 前夕避免氰化物酒精摄入和极高于碳水硫酸/生酮蔬果（如高细胞内质、高于碳水硫酸；也蔬果）。

SGLT-2i 用药前夕如眼疾征出现和 DKA 无关的病症，如水肿、烦躁咳嗽、早早、呼吸困难等，只能顾虑有无 DKA，并检测血酮体和食道血化学物质，以明确眼疾患。眼疾患为 DKA 的眼疾征理应立即关闭 SGLT-2i，腹水处理。

4. 高于血容量/高于血压

由于 SGLT-2i 降低钠盐从尿中才会的排出，以及尿糖排出快速增长，尿量也才会随之降低，随之而来的是容量降低，有数高于血容量和高于血压，但频发率高于。更是是预后不全眼疾征、老年眼疾征、收缩压偏高于者或正在服用肾袢抗生素的眼疾征。

要点：用药前，评估眼疾征血容量稳定状态。血容量降低者理应在血容量受益不对后开始用药，用药后监控病症和诊疗表现。

5. 高于密度脂细胞内；大（LDL-C）消退

机制不明。动；也研究者发现 SGLT-2i 下调 LDL 特异性此传达，降低 LDL-C 代谢。

要点：根据只能监控血脂，必要时重新组建调脂用药。

此外，在诊疗试验和药；也证券交易所后还报告了其它所致事件，如急性肾损伤安全性、骨折（坎格列净）、截肢安全性（坎格列净，FDA 并未给予黑框警示）等，虽然药；也与所致事件是否假定因果关系仍待研究者，但诊疗上还是应提醒。

著者：徐乃佳（主治外科医生）

注释

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 钠-共输送细胞内 2（SGLT-2）抑制作用剂诊疗合理广泛理应用中才会国专家劝告. 中才会国肾眼疾Magazine.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常才会宝成.SGLT-2 抑制作用剂用于 2 改进型肾眼疾眼疾征的中才会国确凿证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 2011年夏天列净、达格列净药；也附带.

编辑： 董玥廷