Circulation：MDM2介导的ACE2蛋白酶体化促进肺动脉高压进展

毛细血管不安以次转换酶2(ACE2)将毛细血管不安以次II转转成为毛细血管不安以次-（1-7），一种可使新冠流感病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP触发激酶(AMPK)的磷酸转成增强了ACE2的稳定性。毛细血管神经巨噬细胞中都ACE2的这种译者后修饰方式是引起食管高强度（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，可泛以次转成其底物以使其降解。

在这项研究者中都，研究者人员实地调查了MDM2是否能通过ACE2的泛以次转成参与ACE2的译者后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与调节PH的胃癌内源性。

常用生物信息学系统性来研究者泛以次转成ACE2的E3连接酶。在培养的神经巨噬细胞、血清三维和特发性食管高强度病症是从的样本中都研究者AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸转成和泛以次转成的调控。

MDM2和ACE2在病症是从的肺组织中都的表达技术水平

研究者结果显示，在特发性食管高强度病症是从的肺组织和食管内膜巨噬细胞以及适应性PH的血清三维中都，MDM2的表达技术水平增加，ACE2的表达技术水平增大。

抑止MDM2减轻了PH血清三维的食管高强度

在C57BL/6血清中都，通过JNJ-165抑止MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680位点去磷酸转成）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去泛以次转成）的异位表达松弛最初PH。而且，在神经巨噬细胞选择性AMPKα2基因敲除的血清中都过表达ACE2-K788R松弛PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不相应译者后修饰（磷酸转成和泛以次转成）与食管高强度和最初PH的胃癌内源性有关。因此，牵头干预肺神经巨噬细胞的AMPK和MDM2可能在PH治疗中都较强一定。

早期出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204