综述：Treg细胞治疗自身免疫性癌症新策略

调节T细胞核（Treg细胞核），是一类催化反不宜RX-自体系统的细胞核；也，能持续自体系统对自身成分的耐受，使RX-保持自体稳态。这类细胞核以隐含Foxp3、CD25、CD4为细胞核变异相似性。在从前20年内，深入研究已经确认了Treg细胞核在感染、、器官再生、同种异体胎儿自体系统连续性性疾得病全面性具备抑制各种简而言之的得病理生理自体不宜答的功用。

最近一篇由法国学者Miyara等撰稿的关于Treg细胞核疗程自身自体连续性性疾得病的综述发表在Nature Reviews Rheumatology上，这短文简略论述了Treg细胞核在以RA、SLE为均是由的自身自体连续性性疾得病全面性可能的疗程策略。

综述要点

1. Treg细胞核通过抑制effectT细胞核的酪氨酸再生超过RX-的自体耐受和预防连续性自身自体连续性性疾得病的功用；

2. 构成连续性隐含和抑制连续性隐含Foxp3分别是天然DFTreg细胞核(nTreg细胞核)和抑制DFTreg细胞核(iTreg细胞核)的分子标志；

3. 全人类Foxp3+CD4+Treg细胞核的系统是多的集化的，并不是所有的这类细胞核以外能把握自体抑制功用；

4. 大鼠则会因为Treg细胞核系统缺陷而激起自身自体连续性性疾得病；

5. 胃痛病患者(如SLE、RA)人体内的Treg细胞核在系统和总数上属于较长时间水平；

6 根据迄今对Treg细胞核的生物学、疗程学等全面性的认识，Treg细胞核可以通过人体内外为了将和体内抑制的工具应用于疗程胃痛。

大鼠人体内缺乏CD4+CD25+T细胞核或者Foxp3+T细胞核则会加剧很多性疾得病，如胃胆、连续性性疾得病、口腔胆、卵巢胆、哮喘等；而大鼠的Foxp3等位病变则加剧致使的系统连续性自身自体连续性胆症连续性性疾得病(称作Scurfy得病)，相不宜的全人类Foxp3等位病变则引致X染色体量贩店的先天连续性自体缺陷综合征(原称IPEX)。这些证据莫不查看我们，Treg细胞核的系统缺失在自身自体连续性性疾得病确诊反复中都占最主要地位。

1 Treg细胞核概述

看做，Treg细胞核是RX-催化反不宜不适当或者过强劲自体不宜答的决定性功能之一，它们可以有意抑制都是T细胞核的系统，持续RX-的自体稳态。

1.1 人和大鼠的Treg细胞核异同点

并不相同点以外隐含细胞核外层分子CD25和CTLA-4以外能对effectT细胞核的酪氨酸再生造成了抑制功用是RX-造成了自体耐受和持续自体自稳极为最主要的细胞核Foxp3等位病变则会加剧全人类的IPXE和大鼠的Scurfy得病完全相同之处全人类的effectT细胞核可以在上皮细胞性刺激的条件下隐含Foxp3等位基因全人类Foxp3+T细胞核较大鼠Foxp3+T细胞核平庸显现出更为多的集化的系统

1.2 Treg细胞核的自体抑制系统

迄今深入研究推断显现出了Treg细胞核把握自体抑制系统的多种可能功能：

1. Foxp3+Treg细胞核通过造成了自体抑制因子如IL-10、IL-35、TGF-β等抑制都是T细胞核，并通过颗粒肽B和穿孔素-1杀伤靶细胞核2. Treg细胞核也能通过上调IL-2特异性的隐含，超过抑制其他T细胞核与IL-2建构，从而制约其酪氨酸再生3. Treg细胞核隐含共抑制分子CTLA-4与上皮细胞提呈细胞核(原称APCs)外层分子CD80和CD86低亲和力建构而启动抑制波形4. CTLA-4还能抑制锥状状细胞核造成了苯甲酸羟基2,3-双加氧肽，催化色氨酸分解为犬尿素加剧周围细胞核死亡5. 大鼠Treg细胞核还能抑制锥状状细胞核分泌其他系统连续性肽，从而抑制effectT细胞核的再生

总之，Treg细胞核把握自体抑制功用在RX-自体催化反不宜全面性起着十分最主要的功用，而这些催化反不宜功能是不是发挥作用协同功用还从未得知。倘若所有与并不相同APCs接触的T细胞核或者所有发挥作应用于同一微环境的T细胞核以外能被Treg细胞核从完全相同的简而言之抑制，那么引致自身自体反不宜的促体effectT细胞核也都只可以被比起不宜的Treg细胞核催化反不宜而超过治果。

1.3、Treg细胞核的分化愈合和分类

Treg细胞核来源可分为三个简而言之：造成了于卵母细胞的卵母细胞源连续性Treg细胞核(tTreg细胞核)，由都是T细胞核在体内抑制分化的体内抑制Treg细胞核(iTreg细胞核)和上皮细胞组织中都由上皮细胞性刺激T细胞核分化显现出来的内源连续性抑制Treg细胞核(pTreg细胞核)。在人上皮细胞血中都，按细胞核外层分子可以分为3个完全相同的系统亚细胞核小团体(所示1)。

所示1：①静息状态的FOXP3-T细胞核通过TCR酪氨酸，并可在IL-2和TGF-β功用下低隐含FOXP3；②交叠的两个细胞核坚称迄今尚能无法通过细胞核外层标志区分它们；③标记开头的之外坚称是不是能使不隐含或低隐含的T细胞核低隐含FOXP3，从而裂解为Treg细胞核

看做，T细胞核和Treg细胞核以外需在卵母细胞内通过阳连续性为了让和阴连续性为了让才能愈合明朗，被扣留到上皮细胞，卵母细胞的阴连续性为了让是为了清除自身反不宜连续性T细胞核。深入研究推断显现出，Treg细胞核的上皮细胞特异性(TCR)与卵母细胞上皮细胞核的MHC亲和度较都是T细胞核的低，即Treg细胞核的TCR专属连续性更强劲，查看tTreg细胞核只能与那些逃过了阴连续性为了让的T细胞核低亲和力建构而把握自体抑制功用。

大鼠的pTreg细胞核造成了以腹腔粘膜，可能跟以下2全面性有关：(1)锥状状细胞核造成了维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起性刺激T细胞核隐含Toxp3;(2)肠道肠胃，特别是梭状芽孢杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和肠道，对pTreg细胞核填充有一定功用。

深入研究推断显现出，Treg细胞核的生长愈合忽视细胞核因子，特别是IL-2，而全人类Treg细胞核很难自己合成IL-2，只能靠旁分泌赢取。Toxp3+T细胞核低隐含IL-2特异性(由CD25、CD122和CD132构成)，所以CD25、CD122、IL-2缺乏的大鼠患scurfy得病，CD25家族缺乏与IPXE有关，用单奎尔促体中都和IL-2可激起自身自体得病相似的性疾得病（包括胃胆、甲状腺胆、口腔胆和神经胆）；相反，包含IL-2的自体复合物能弱化Treg细胞核的再生，外源连续性IL-2能持续上皮细胞Treg细胞核的总数。

2 Treg细胞核与胃痛

2.1 RA 曾经我们指显现出，RA病患者上皮细胞血中都的CD4+CD25highT细胞核仅能抑制effectT细胞核的再生，并很难抑制其分泌细胞核因子。如今深入研究推断显现出RA病患者可逆血中都的Treg细胞核总数和系统和健康人；也一的集，只是RA病患者连续性性疾得病局部浸润的Treg细胞核较比较丰富。那Treg细胞核为什么没有人起到必要的自体抑制功用呢？有些深入研究指显现出是四肢腔内胆症因子不必要，暗示了Treg细胞核的抑制功用；另一些深入研究指显现出是胆症因子具备抑制Treg细胞核把握系统的功用。ⅠDF哮喘大鼠的深入研究却得显现出TNF能加强劲Treg细胞核系统，促TNF疗程加剧狼疮的集自身自体得病的事实。

可以负责任的是，RX-自体稳态是通过自体酪氨酸和自体抑制超过平衡的。我们须要进一步赞赏胆症因子对Treg细胞核系统的制约层面，探索经疗程得病情加重后，Treg细胞核能否或如何持续长期加重状态。

2.2 SLE SLE病患者的可逆血中都Treg细胞核的具体情况与RA病患者相似，但也有总数或系统低下的具体情况，然而从病患者人体内分离显现出的Treg细胞核能较长时间把握自体抑制系统。深入研究推断显现出SLE病患者人体内IL-2隐含水平低下，建构IL-2是Treg细胞核生长愈合必要因子和狼疮急连续性期促胆因子比较丰富等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg细胞核与动物模DF

3.1 自身自体得病大鼠

自身自体得病大鼠，特别是由nTreg细胞核缺乏所致的器官促体自体得病，可以通过回溯的Foxp3+nTreg细胞核预防连续性确诊，但接种相似的Treg细胞核并很难完全阻塞自身自体得病社区活动成果。NOD大鼠和EXE动物模DF中都，具备促体TCR的nTreg细胞核能有效地的抑制性疾得病成果，而另一项深入研究通过MBP抑制的EXE鼠被促体TCR的nTreg细胞核疗程保持稳定下来后，还能对并不相同上皮细胞的二次自体保持耐受。采用多奎尔iTreg细胞核疗程，能抑制ⅠDF哮喘的成果，缩短NOD大鼠寿命1年以上。

仍需进一步通过这些动物模DF确切Treg细胞核能否预防连续性和阻塞系统连续性自身自体得病。

3.2 肝细胞抑制连续性连续性性疾得病(CIA)

该模DF主要用牛ⅡDF肝细胞细胞内抑制显现出大鼠连续性性疾得病。实验通过麻醉体内为了将的多奎尔nTreg细胞核到达连续性性疾得病加重和阻塞得病程的效果；尚能有深入研究先对nTreg细胞核用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)后处理，可使治果更为明显；也有实验证明，在一定层面上用作iTreg细胞核比nTreg细胞核的更佳。

3.3 细胞内多糖抑制连续性性疾得病

用全人类四肢细胞内多糖功应用于BALB/c大鼠抑制显现出的连续性性疾得病，可通过再生细胞内多糖促体CD4+T细胞核获益，因为CD4+Treg细胞核能标记热休克细胞内(HSP70)并隐含淋巴细胞核酪氨酸等位基因3(LAG3)。这也查看自身上皮细胞促体Treg细胞核在疗程自身自体得病全面性的潜能。

3.4 SKG大鼠

该模DF是TCR波形分子酪氨酸细胞内激肽ZAP-70等位病变的大鼠，则会自发T细胞核内皮细胞的自身自体连续性连续性性疾得病并在在间质连续性肺胆等四肢外平庸。通过再生野生鼠的Roxp3+nTreg细胞核可以阻塞SKG大鼠的性疾得病成果，所以nTreg细胞核的有意再生对人工连续性性疾得病模DF有治果。

3.5 SLE模DF

(NZB×NZW)F1大鼠，先天患有狼疮肾胆和SLE相似的自体得病。把6~10周T1大鼠的nTreg细胞核再生给6.5~7.5个月的F1大鼠，可以超过阻塞肾胆成果和缩短生存期的效果，因为年轻F1鼠Treg细胞核隐含CD25分子的水平较年长鼠低，故IL-2低隐含可能引致SLE病患者Treg细胞核CD25隐含调高。MRL-Faslpr大鼠可通过再生隐含有丝氨酸特异性Ccr2的nTreg细胞核给与疗程，可能是因为Cc2制约了T细胞核的趋化功用。

3.6 动物模DF给显现出的经验

Treg细胞核再生疗程胃痛的取决于Treg细胞核总数和再生时机：最好在性疾得病平庸呕吐在此之后给以多奎尔nTreg细胞核疗程。若已经平庸显现出呕吐，则需大剂量的上皮细胞促体nTreg细胞核才月内显效。

当然，对Treg细胞核的后处理和为了让全面性也很最主要。

(1)细胞核再生前，不宜该清除激起自身反不宜的effectT细胞核和遗忘T细胞核；

(2)用作嘌呤红霉素或维甲酸处理Treg细胞核可以加强劲；

(3)细胞核因子，特别是IL-2只能弱化Treg细胞核的再生和自体抑制活连续性；

(4)运用靶上皮细胞处理Treg细胞核，使TCR赢取促体或隐含丝氨酸特异性，从而弱化；

(5)根据Treg细胞核能持续自体系统对二次自体莫不宜答的特点，在加重期予以外源连续性促体Treg细胞核弱化或增加内源连续性nTreg细胞核月内预防连续性患上。

4 Treg细胞核疗法

在Treg细胞核疗程前，不宜运用全身MRI、自体抑制和生物制剂等后处理。根据Treg细胞核的为了将来源可分为三条简而言之(所示2)。

所示2：①在抑制effectT细胞核再生的同时用上皮细胞性刺激给与大量奎尔的上皮细胞促体Treg细胞核；②通过自身自体上皮细胞和IL-2在体内抑制Treg细胞核再生，然后回输；③在人体内或体内具备IL-2和TGF-β的条件下，使上皮细胞酪氨酸后的effectT细胞核裂解为iTreg细胞核

4.1 nTreg细胞核人体内为了将

临床上用作小剂量IL-2疗程再生促宿主得病(GVHD)和HCV系统连续性的血管胆是有效地的，也有联合嘌呤红霉素疗程ⅠDF哮喘都只有效地。临床实验证明小剂量IL-2的输注可使Treg细胞核再生而不引致effectT细胞核为了将，但IL-2的输注能否预防连续性患上尚能不清楚，而且除了IL-2，其他细胞核因子、激动剂、阻塞剂等能否有效地的使促体Treg细胞核再生须要进一步深入研究。

4.2 nTreg细胞核或iTreg细胞核的体内为了将

临床上为了预防连续性GVHD，通常通过体内为了将被供体者上皮细胞血浆细胞核性刺激过得Treg细胞核，然后把这些Treg细胞核和造血干细胞核一同输入病患者人体内。

自身自体患得病的Treg细胞核为了将频发在胆症胸部或局部淋巴，而大鼠则在脾脏里为了将。适合应用于疗程的Treg细胞核不宜该是属于从外部或静息状态的FOXP3+Treg细胞核，可是这类细胞核在人体内并不再生，但可在低浓度IL-2和上皮细胞性刺激条件下为了将并隐含FOXP3，同时该条件下的effectT细胞核则会频发不可逆转。而且细胞核培养反复加入嘌呤红霉素、维甲酸可使Treg细胞核更保持稳定的隐含FOXP3等系统连续性细胞内分子。

4.3 都是T细胞核裂解为Treg细胞核

这种工具尚能不明朗，但我们在知道自身自体得病系统连续性上皮细胞的只能可以通过体内抑制或人体内裂解的手段给与自身自体连续性上皮细胞促体的Treg细胞核应用于疗程。

5 事实和展望

FOXP3+Treg细胞核在预防连续性自身自体连续性性疾得病全面性是必不可少的，动物实验也把它应用于类风湿的集和狼疮的集自身自体得病的疗程。迄今对胃痛的疗程主要依靠传统习俗自体抑制和生物制剂，通过Treg细胞核的疗程，可能较前两种手段显示显现出独特的优越连续性。

但迄今仍须要确切一些疑虑：

(1)小剂量IL-2促使人体内nTreg细胞核再生应用于疗程RA和SLE已被临床试验确认是安全可靠的；

(2)希望整合一种促使nTreg细胞核人体内为了将的生物制剂，将有益于自体得病的预防连续性；

(3)由于nTreg细胞核人体内为了将可能很难充分的控制自身自体连续性胆症，所以如何抑制隐含自身自体得病促体上皮细胞比起不宜的TCR的Treg细胞核才是决定性；

(4)如何使Treg细胞核的表观遗传学相似性给与保持稳定的传代，是保证pTreg细胞核和iTreg细胞核应用于疗程的基础之一；

(5)如何吻合找到自身自体得病系统连续性上皮细胞，是实现iTreg细胞核体内抑制的必备条件；

(6)对Treg细胞核自体学特连续性的深层次深入研究将有助于更好的疗程胃痛。

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编辑： 王兴强劲