挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期诊断，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，乌拉曼海默病患者（AD）的归纳集中所在越来越有非议的β-淀粉样细胞假设上。斯洛伐克的一组研究小组从一开始就逆水行舟，寻求一种原先治疗工具。

乌拉曼海默病患者的归纳近来为抗拒的失望所困扰。25年来，大多数研究小组奉行β-淀粉样细胞假设，即病因却是的不可或缺特别设计主因是神经中所β淀粉样细胞斑块的积攒。人类制药行业费用了数十亿美元来合作开发主旨添加这些斑块的化学疗法，期望这足以治疗该病因。尽管中期的结果很有希望，但渤健、默克、礼来、葛兰素史克和杜氏等行业巨头的淀粉样细胞核酸制剂后期实验都是更让人不快的失败。

与此同时，一些归纳医务人员将慢慢地投向了另一个期望——tau细胞。时是常情况下，tau细胞在神经中所起着多种举足轻重作用，之外稳定脑部元的细胞内。然而，在AD病患的神经中所，tau细胞挤满并呈现出「脑部纤维与此相关」，这被看来是该病的一个举足轻重标志。

的办公室设于斯洛伐克的人类技术的公司Axon Neuroscience（以下简称Axon）个人兴趣于tau细胞的归纳。该的公司的创建人Michal Novak教授从20世纪80年代就开始归纳这种原子。

Axon身兼科学官Norbert Zillka却说：「Novak在美国伯明罕的MRC原子人类学实验室参加了tau细胞对AD发展负面影响的最初归纳。他提议AD病患神经中所的tau细胞生理型态普遍存在构造上的不同，而这未在肥胖的神经中所推测。然而当时没有人相信他，因为没有关于这些细胞质构造的可用信息。」

事实上，多年前在1991年就有归纳指出，tau细胞挤满体是AD理解意志力回升的主要特别设计力。据Zilka却说明了，越来越多的数据集断定，淀粉样β挤满物可能是负面影响理解意志力回升速度的一个主因，但不是起因。不过，普遍的诚意仍坚定β淀粉样细胞假设。他解释却说：「15年或20多年前，在最有权势的科学期刊上发表一些关于tau细胞的有趣数据集是艰难的，因为他们普遍个人主义于基于β淀粉样细胞的归纳。对于许多真时是的大的公司来却说，在β淀粉样细胞假设上下了那么多赌注，他们不得不继续走下去。」

Axon的首要期望是证明tau细胞是否真的在AD神经中所频发了构造；也，因此他们对肥胖受试者和AD病患神经中所的tau细胞顺利进行了非常较广的细胞质组学归纳。归纳医务人员推测这两个研究小组中所的tau细胞有显着不同。在患有AD的个体中所，tau细胞失去了其天然的弹性构造，呈现出一种更是坚固的构造，使其呈现出在表面上，从而致使在病患神经中所捕捉到到的脑部纤维与此相关。

找出tau细胞的特洛伊之踵

「我们看来不可缺少的靶点并不是tau细胞本身，而是细胞质的一个小地带。这个地带是tau细胞相互作用呈现出挤满体的地方。」Zilka却时说。

Axon的归纳小组合作开发了一种免疫反应核酸这个地带以阻碍tau细胞之间的相互作用。基于这一推测，该的公司开始合作开发一种抑止病毒，主旨训练免疫系统还击tau细胞的特定地带。候选抑止病毒被内部设计为每月末皮射一次，持续6个月末，随后每3个月末施打一次，以使免疫反应总体在较长时间段内保持较差总体。

2013年，Axon开始对30事例轻度至中所度AD病患顺利进行首次乳腺癌。结果断定，这种抑止病毒是安全的，病患对其反应性较佳。此外，实验还却说明了受试者对tau细胞有非常极低的免疫反应。

为什么抑止病毒归因于的免疫反应必需还击危害的tau细胞挤满体而不负面影响其肥胖型态呢？原来，tau细胞的生理型态渗透到了其致使挤满的特定地带，但在肥胖型态中所，细胞质的这个小地带是黑影起来的。

月份，Axon又完成了一项针对8个欧洲国际组织轻度AD病患的II期实验。他们在196事例病患身上测试了抑止病毒，尽管这些病患的年龄基本上都在55岁以上，他们还是捕捉到到了非常极低的免疫反应应答。

「从其他HIV归纳中所得知，在老年人身上作用于强有力的免疫反应应答是一个不可或缺时刻。更让人兴奋的是，我们在85岁的病患中所也捕捉到到了非常极低的免疫应答。除此之外，我们确定了抑止病毒对几种AD人类；也和临床结果测量的负面影响，因此我们有非常有力的确凿断定该抑止病毒必需减缓脑部退化。」Zilka却时说。

Axon现在时是马上开始III期乳腺癌，如果最终的话，抑止病毒将都未股票。

核酸tau细胞坏「热门」

近年来，tau细胞已成为人们关注的焦点，部分原因是美国梅奥医学中所心于2015年发表的一项对3600多个神经顺利进行的大规模验尸归纳报告。归纳推测，生理形式的tau细胞（而非β淀粉样细胞）是AD的不可或缺特别设计主因。

随着β淀粉样细胞假设越来越受到不可或缺时刻，AD科技领域的许多参加者开始转向以tau细胞为靶点。他们的主要工具是合作开发抑止tau细胞的单克隆免疫反应。Zillka却说：「在过去6年达的时间段里头，许多大型制药的公司已经开始归纳tau细胞。我估计现在乳腺癌中所共有达有10种不同的抑止tau细胞免疫反应。」

25年后的今天，Axon的战况频发了坏化。Zillka相信该的公司的抑止病毒与免疫反应制剂相对于，将具有不可或缺的优势，之外生产成本更是低和更是易给药等。

不过，由于过去的技术开发中所经常出现了如此多的灾难性和众所周知的失败，现在让业界相信任何会料到的新工具（无论多么有希望）都比以往困难。Zillka 声称：「现在经常出现了更是多的质疑，特别是当我们讲到乳腺癌时。大型制药的公司有点谨慎，他们尽快的数据集越来越多。因此，与10年或15多年前顺利进行的乳腺癌相对于，现在我们必需更是多的确凿来却说服别人相信我们走在时是确的近地点上。」

当然，淀粉样细胞和tau细胞并不是唯一的假设。神经的神秘本质假定许多与脑部APC坏有关的主因仍然不不及清楚。还有许多其他主因（如脑部感染、脑部炎病患者、氧化应激等）被看来是致使这种病因的潜在原因。不过Zillka提到：「在本年的主要AD会议上，至少50%的专题与tau细胞有关。 tau细胞假设目前时是处于AD归纳的前沿。」

摘要：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （；也：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (；也：Axon NeuroscienceFacebook)扫码实时看更是多精彩文章知识产权及时是当理由公开信